Control de las infecciones virales por linfocitos T citolíticos
En su exposición, la Dra. Del Val nos habló de los mecanismos de respuesta inmunológica a las infecciones por virus y otros patógenos. El objeto de su investigación es el estudio de los mecanismos que subyacen a la respuesta inmune celular a las infecciones virales, con el fin de contribuir al desarrollo racional de nuevas vacunas. Existen vacunas eficaces que inducen elevados niveles de anticuerpos neutralizantes frente a virus muy citopáticos. Sin embargo, es necesario el desarrollo de nuevas estrategias de vacunación para combatir infecciones crónicas y menos citopáticas, para las cuales la respuesta inmune de linfocitos T es esencial. Para la eliminación de las células infectadas por virus, dos aspectos cruciales de esta respuesta son la fase de inducción de los linfocitos T CD8+ vírgenes y la fase efectora de estos linfocitos T específicos activados maduros. Obviamente, para una máxima eficacia antiviral, la especificidad de antígenos reconocidos en ambas fases debe ser concordante. En los últimos años, el grupo de investigación de la Dra, Del Val ha estudiado los mecanismos de procesamiento y presentación antigénica por moléculas de MHC de clase I en cultivos de células infectadas. Gran parte de su actividad se ha dirigido a la identificación de nuevas proteasas que puedan procesar antígenos virales. Además, sus contribuciones han permitido mostrar la diversidad de péptidos virales producidos naturalmente que constituyen ligandos de MHC de clase I. Han identificado a la proprotein-convertasa furina como una nueva enzima general procesadora de antígenos en la vía secretoria. Además, han visto que antígenos virales que son destruidos por el proteasoma pueden ser procesados productivamente por la tripeptidil peptidasa II, otra de las principales proteasas implicadas en mantener la homeostasis celular. Los estudios en marcha con otras proteasas secretorias revelan nuevas vías de procesamiento independientes de TAP para la presentación de antígenos virales a linfocitos T CD8+. Los estudios más recientes extienden estas observaciones a las células presentadoras de antígeno profesionales que inician la respuesta inmune, las células dendríticas. Estas células recogen y procesan antígenos virales y activan a linfocitos T vírgenes, determinando de esta manera el repertorio de especificidades antigénicas. La diversidad de vías de procesamiento antigénico es muy amplia en las células presentadoras de antígeno. Por último, el grupo ha evolucionado hacia el estudio en modelos animales de infección de la relevancia cuantitativa in vivo de las nuevas vías de procesamiento antigénico. Estos trabajos podrían aclarar por qué las personas con deficiencias genéticas en TAP controlan la mayoría de las infecciones, en concreto las causadas por virus. Además, el grupo de investigación estudia en dichos modelos animales de infección el establecimiento de la memoria de linfocitos T CD8+ antivirales, base del funcionamiento de las vacunas frente a enfermedades infecciosas.
INTERVENCIONES
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