Eva Delpón en la RANF
viernes , 4 de marzo de 2011
El pasado jueves día 3 de marzo, se celebró la conferencia titulada: “Los canales cardíacos con rectificación interna. Nuevos efectos de los viejos antiarrítmicos”, a cargo de la Dra.Eva Delpón Mosquera, académica correspondiente de nuestra Corporación y catedrática de escuela universitaria en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la UCM. En su intervención, nos mostró los resultados de la flecainida para el tratamiento de las alteraciones en la frecuencia cardiaca lo que da lugar a las arritmias cardiacas que pueden ser causantes de ictus tromboembólico. En el estudio se han visto los efectos de flecainida sobre los canales Kir2.1, Kir2.2 y Kir2.3 clonados de tejido humano y expresados en células de mamífero, así como sobre la corriente con rectificación interna (IK1) registrada en miocitos auriculares humanos y en miocitos auriculares y ventriculares de cobayo. La flecainida es un fármaco antiarrítmico bloqueante de los canales de Na(+) cardíacos. La flecainida es muy eficaz, logrando la conversión de la arritmia a ritmo sinusal en mas del 70% de los pacientes, pero, en algunos pacientes, favorece la aparición de arritmias ventriculares graves y potencialmente mortales (fibrilación ventricular). Mediante Modelado Molecular, se ha visto que la flecainida interacciona con el residuo cisteína 311 localizado en una de las láminas β (la H-I) del dominio citoplásmico de los canales Kir2.1. Esta región de la proteína es idéntica en los tres canales Kir2.x con la excepción del residuo 311, ya que en la posición equivalente, los canales Kir2.2 y Kir2.3 presentan una alanina. De hecho, la mutación de esos residuos alanina por cisteína en los canales Kir2.2 y Kir2.3 los hace sensibles a flecainida. Por tanto, la presencia de la cisteína 311 justifica la especificidad del efecto sobre canales Kir2.1.
Experimentos adicionales, demostraron que la flecainida no modifica la IK1 auricular humana mientras que aumenta la IK1 ventricular. Este resultado explica porqué la flecainida produce efectos proarrítmicos a nivel ventricular favoreciendo la aparición de arritmias fibrilatorias, mientras que ejerce efectos antiarrítmicos a nivel auricular. Por tanto, utilizando la flecainida como herramienta, se ha demostrado que la IK1 ventricular es generada por canales constituidos por homotetrámeros de subunidades Kir2.1 aun cuando las proteínas Kir2.2 y Kir2.3 estén también presentes en el ventrículo. Por el contrario, la IK1 auricular es generada por heterotetrámeros de canales Kir2.x en una proporción desconocida lo que la hace insensible a flecainida. Este novedoso resultado abre la puerta a la búsqueda de fármacos antiarrítmicos selectivos para el tratamiento de las arritmias auriculares utilizando la “IK1 auricular” como diana específica.