Antimicrobianos y pared celular: exploración racional de nuevas dianas farmacológicas de antifúngicos

La pared celular microbiana es el asiento de numerosas dianas (bacteriostáticas y bactericidas) de fármacos anti-infecciosos, comenzando por la penicilina, el primero de los descubiertos. Sin embargo, en hongos patógenos la limitación es notable en este aspecto. De hecho, sólo recientemente se han desarrollado agentes antimicóticos que actúen frente la pared celular. La biogénesis de la pared celular de los hongos implica una serie de procesos, desde la síntesis de sus componentes hasta su transporte y ensamblaje en la estructura que protege a la célula. Gracias al conocimiento que propician las nuevas tecnologías (genómica y proteómica) podemos profundizar en estas funciones biológicas. Los procesos mencionados, están además finamente regulados a través de rutas de señalización mediadas por MAPK (principalmente la ruta de integridad celular, descubierta inicialmente en nuestro laboratorio), cuya funcionalidad se basa en asegurar la homeostasis de esta estructura en diferentes condiciones. El conocimiento detallado de los mecanismos moleculares implicados en esta regulación supone otra posibilidad de interferencia con la biogénesis de la pared celular. Igualmente, la consideración de los mecanismos de resistencia es inherente a todo proceso de diseño y desarrollo de antimicrobianos. Las posibilidades adaptativas de levaduras y hongos patógenos, a condiciones adversas son de gran relevancia para futuros desarrollos de agentes que combatan infecciones sicóticas, cuya morbi-mortalidad va en aumento.

INTERVENCIONES

César Nombela Cano