Evaluación de la aterogénesis mediante tecnología de imagen: Nuevas aproximaciones.
Prof. Lisardo Bosca Gomar. Académico Correspondiente.
Instituto de Enzimología y Fac. Medicina, UAM, y del Consejo Sup. de Investigaciones Científicas. Madrid.
La tomografía por emisión de positrones (PET), en combinación con 18F-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (18F-FDG´; FDG), ha demostrado ser útil para la identificación de los tejidos inflamados. En los últimos años, el uso clínico de FDG PET/CT de imagen (tomografía computarizada) ha estado en continuo aumento en el campo cardiovascular para evaluar síndromes tales como fiebre de origen desconocido, sarcoidosis cardíaca, endocarditis protésica y la infección de dispositivos implantados. Más recientemente, FDG PET/CT ha sido clave en el diagnóstico de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Sin embargo, el uso más generalizado de esta técnica se ha visto limitado debido a la señal relativamente modesta que se obtiene. Enfoques para mejorar su localización en tejidos inflamados podrían mejorar la utilidad clínica de estas imágenes basadas en PET/CT en patología vascular. Así, avances en las imágenes FDG-PET han llevado a su uso para la cuantificación de la actividad inflamatoria de la pared vascular ya que la captación de 18F-FDG se ha demostrado que se correlaciona fuertemente con la infiltración de macrófagos en la pared arterial junto con biomarcadores pro-inflamatorios sistémicos, la expresión génica de células inflamatorias y el aumento del riesgo de eventos aterotrombóticos posteriores.
Por tanto, el estudio del diagnóstico de la aterogénesis exige técnicas de imagen que identifiquen la presencia de placas ‘activas’, es decir, reclutando macrófagos y otros tipos celulares como consecuencia de un evento aterogénico. En colaboración con el grupo del Dr J. Narula de la Mount Sinai Med School, NY, probamos diferentes trazadores basados en emisores PET, ya que el clásico FDG ofrece bajos niveles de visualización. Uno de los más prometedores era aprovechar la captación de fluoro-desoximanosa para aumentar la ‘carga’ intracelular de marca. Nuestro grupo identificó el mecanismo por el que esta marca de manosa supera ampliamente a la de glucosa, permitiendo un aumento significativo en la calidad y especificidad de la imagen PET, sin afectar costes, toxicidad o mecanismo de detección. Además, se puede combinar con otras estrategias destinadas a evaluar la estabilidad de la placa y por tanto identificar la existencia de riesgo de accidente vascular mediante el uso de trazadores complementarios de elementos específicos de la placa. Este trabajo ha permitido abrir nuevas vías para la caracterización de moléculas alternativas a la FDG como trazadores de aterogénesis, con una clara aplicación a la imagen biomédica. Estos estudios se han realizado en roedores, conejos y están en fase de aplicación en humanos con un coste de 5-10 € por administración en humanos y un aumento de hasta 3 veces en la relación señal vs. ruido.
