Fitohemaglutininas del género Sambucus: actividad, estructura y aplicaciones en la construcción de fármacos

Las fitohemaglutininas o lectinas son proteínas que tienen la propiedad de fijarse a los azúcares de la membrana plasmática y aglutinar células sanguíneas. Entre las lectinas destacan la ricina de Ricinus comunis, extremadamente tóxica y ebulina y nigrina de Sambucus ebulus y Sambucus nigra respectivamente, mucho menos tóxicas y encontradas en nuestro laboratorio. Las tres proteínas son bicatenarias con estructura A-B e inhiben la síntesis de proteínas por inactivación irreversible de los ribosomas gracias a su actividad N-glicosidasa de la cadena A. La cadena B es una lectina específica para D-galactosa y sus derivados. El análisis por difracción de rayos X de ebulina l y ricina muestra que las distribuciones espaciales son equivalentes en las dos proteínas, pero ebulina presenta diferencias sutiles con la ricina y otras lectinas muy tóxicas que determinan la reducción de la afinidad de ebulina por los galactósidos respecto a la ricina, y de ello parece derivarse la baja toxicidad “in vivo” de ebulina en comparación con la ricina (entre 3 y 4 órdenes de magnitud). Hemos utilizado ebulina y nigrina para la construcción de conjugados e inmunotoxinas (los “proyectiles mágicos” de Paul Erhlich) para la terapia experimental del cáncer. Estas preparaciones poseen una parte conductora, una lectina o un anticuerpo monoclonal que identifica el blanco de manera específica, y una parte efectora, ebulina o nigrina, que se internaliza y lo destruye. Las inmunotoxinas frente al marcador CD105 sobreexpresado en la neovasculatura de tumores de melanoma B16 de ratón demuestra una buena eficacia terapéutica ya que al destruir los vasos y reducir el flujo de nutrientes provoca el colapso de la masa tumoral.

INTERVENCIONES

(Pulse en el enlace para ver el vídeo de la intervención en www.ranf.tv)

Tomás Girbés Juan