El discurso de ingreso de la Dra. Martín Santamaría llevó por título “Mecanismos moleculares de la inmunomodulación. Estudios desde la química computacional”. Tras señalar los significativos avances experimentados en inmunología, debidos a la concepción de una visión de mayor complejidad e interrelación entre los diferentes sistemas y entre estos y los microorganimos comensales, pasó a ocuparse de los factores que constituyen la inmunidad innata, centrándose en los receptores reconocedores de patrones moleculares [PRR]. Prestó especial atención a los receptores tipo Toll [Toll-like receptor TLRs], una familia de proteínas que forma parte del sistema inmunitario innato; estos receptores son transmembranosos, reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias. Analizó como intervienen en la modulación de la inmunidad y en las diversas respuestas celulares inducidas tras el reconocimiento de microorganismos, lo que permite su empleo no solo en enfermedades bacterianas y fúngicas, como adjuvantes de vacunas, también en infecciones víricas, algunos tratamientos antitumorales, enfermedades autoinmunes, dolor neuropático y neurodegeneración.
Pasó a comentar los mecanismos de acción de estos receptores tipo Toll y los procesos de reconocimiento de los patrones moleculares asociados a patógenos [PAAMPs], pequeñas secuencias de moléculas que se repiten en grupos de patógenos; estos patrones moleculares son esenciales para el reconocimiento de los microorganismos por parte de las células de la inmunidad innata, las cuales responden de manera distinta según el microorganismo identificado. Concretó en uno de estos receptores, TLR-4, como diana terapéutica, del que analizó el modelo completo del mecanismo de dimerización y activación a través de distintas propuestas de simulaciones en membranas. Señaló el empleo de moléculas no ‘tipo-lipopolisacáridos’ como moduladores de TLR-4 y el desarrollo de moduladores sintéticos y provenientes de fuentes naturales (lipopolisacáridos atípicos) a través de estudios computacionales. La última parte de su intervención estuvo dedicada al modelado de vesículas de membranas gram-negativa para su empleo en circunstancias de resistencia a antibióticos.
