Tuberculosis: nueva esperanza

Una bacteria modificada, pariente de la que causa la tuberculosis (TB), tiene el potencial de proteger contra la enfermedad infecciosa, afirman científicos en Estados Unidos.

Los experimentos llevados a cabo con ratones mostraron que una inyección de la bacteria logró eliminar completamente en algunos casos la bacteria tuberculosa.Tal como expresan los científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein, en New York, aunque el estudio está en sus primeras etapas, el hallazgo podría conducir a una nueva vacuna contra la enfermedad. La única inmunización que existe actualmente contra la tuberculosis –el Bacilo de Calmette-Guérin o BCG– no es muy efectiva. Ésta ha demostrado tener efectos muy variables, de entre 0 y 80%, en distintas partes del mundo. Además, se han visto problemas potenciales cuando se suministra la vacuna atenuada a algunas de las personas que están en mayor riesgo de la enfermedad, los pacientes con VIH.

La tuberculosis, que es causada por el Mycobacterium tuberculosis, mata a entre 2 y 3 millones de personas cada año en el mundo. En años recientes el problema de la enfermedad se ha visto empeorado por la aparición de una cepa altamente resistente a los medicamentos disponibles. La nueva investigación analizó a un grupo de genes llamados esx-3, que son variantes que se encuentran en todos los tipos de micobacterias –incluida M. tuberculosis – y que ayudan a los microorganismos a evadir al sistema inmune. M. tuberculosis no puede sobrevivir sin sus genes esx-3 pero una de sus parientes, llamada Mycobacterium smegmatis, sí puede hacerlo.En experimentos con ratones infectados, los investigadores suprimieron los genes esx-3 de la M. smegmatis e inyectaron una dosis –que con los genes hubiera sido letal– en los animales.

A los tres días se había logrado eliminar toda la bacteria de los pulmones y riñones de los ratones.Posteriormente los científicos repitieron el experimento con una nueva cepa modificada de M. smegmatis la cual crearon insertando los genes esx-3 de M. tuberculosis . La llamaron Ikeplus.Rápidamente los ratones lograron eliminar la infección de Ikeplus y descubrieron que esta nueva bacteria había creado en los animales una inmunidad de largo plazo contra M. tuberculo sisLos resultados mostraron que en los ratones infectados con la bacteria M. tuberculosis aquéllos que no recibieron ninguna vacuna murieron a los 54 días en promedio.Los que fueron vacunados con la BCG vivieron unos 65 días. Pero los ratones inmunizados con la Ikeplus sobrevivieron 135 días.

Sin embargo, en los animales que lograron sobrevivir más tiempo, más de 200 días, los científicos ya no detectaron ningún rastro de la bacteria letal.Número 743 Reporte Epidemiológico de Córdoba 06/09/2011 “Consistentemente logramos proteger mejor a los ratones con la Ikeplus que con la BCG” explica el profesor William Jacobs, quien dirigió el estudio.“Esto es algo que hemos soñado durante años, ser capaces de ofrecer una protección más duradera y una inmunidad bacteriana”.

El investigador advierte, sin embargo, que sólo 20% de los ratones lograron una supervivencia de largo plazo, demanera que la vacuna necesita todavía ser más perfeccionada. Según el profesor Jacobs “Ikeplus es diferente de cualquier otra vacuna de TB y es una nueva herramienta en nuestro arsenal contra la enfermedad”. Todavía, sin embargo, serán necesarias muchas más investigaciones antes de poder saber si el avance podrá conducir a un nuevo tratamiento contra la infección.

Tal como señala un portavoz de la organización TB Alert “estos son experimentos interesantes pero todavía es muy pronto para saber qué impacto tendrán en el desarrollo de una nueva vacuna segura y efectiva.

 

Fuente: Reporte epidemiológico 743 de Cordoba y resumen del trabajo:Kari A Sweeney , et al 16 ( 2011) A recombinant Mycobacterium smegmatis induces potent bactericidal immunity against Mycobacterium tuberculosis . Nature Medicine doi:10.1038/nm.242 Identifican el papel de una región conservada de genes, la ESX-3 en la evasión de la respuesta innata frente a micobacterias. Comprueban que mientras dosis altas por vía intravenosa en ratones de Mycobacterium smegmatis son letales, si lo inyectado es la misma bacteria mutante Deltaesx-3 (llamada IKE) se produce por el contrario curación del proceso gracias a una respuesta MyD88-dependiente . La introducción de los genes ESX-3 del patógeno M. tuberculosis en la cepa IKE dio lugar a la cepa , IKEPLUS , que continuó siendo diana de la inmunidad natural, se volvió poco patógena y adquirió la capacidad de inducir inmunidad adaptativa frente a M. tuberculosis natural. .El análisis de estas respuestas inmunitarias adaptativas indicó que la inmunidad protectora altamente bactericida provocada por IKEPLUS depende de las células CD4 + T de memoria junto con un marcado cambio en el patrón de respuestas de citoquinas por las células CD4 + .Los autores identifican así el locus ESX-3 como promotor de virulencia en micobacterias y a la cepa IKE como un potente vector de una vacuna antitubeculosa inductora de inmunidad protectora.