II Curso de Tecnología Farmacéutica avanzada

Casi una cuarta parte de los productos en desarrollo contiene ya principios activos de alta potencia, y no solo en oncología. La ponente explicó que la alta potencia no se define con un único parámetro. Se valoran simultáneamente el límite de exposición ocupacional (OEL, por debajo de 10 µg/m³), una dosis terapéutica muy baja y un perfil tóxico de tipo carcinógeno, mutágeno o reprotóxico. El OEL sirve para fijar el nivel de contención y proteger al trabajador. La PDE (exposición diaria permitida) sirve para fijar los límites de limpieza y controlar la contaminación cruzada. Con los dos se asigna la banda de exposición ocupacional (OEB). Cuando faltan datos toxicológicos, la regla es tratar el compuesto como de máxima potencia y rebajar las exigencias solo cuando la evidencia lo justifique. En el debate puso un ejemplo de su propia experiencia: empezaron con trajes autónomos de respiración y después los retiraron al disponer de más datos.

El riesgo resulta de combinar el peligro con la exposición, que depende de la cantidad manipulada, del porcentaje de principio activo, de cuánto polvo genera y de la operación unitaria. Para controlarlo, se sigue una jerarquía. La eliminación y la sustitución no son posibles, así que lo primero son los controles de ingeniería: aisladores, procesos cerrados de granulación húmeda, compresoras y capsuladoras integradas, válvulas activas y pasivas, puertos de transferencia rápida, puertos de muestreo en contención y bolsas de un solo uso. Después vienen los controles administrativos, como procedimientos, formación periódica y acceso restringido. El equipo de protección individual queda siempre como último recurso. La eficacia de la contención debe demostrarse con mediciones personales cerca de la cara, a ser posible con un sustituto inerte como la lactosa. Las mediciones se repiten con distintos operarios y en distintos días, y deben reproducir también las incidencias, los muestreos y las limpiezas.

En la parte de formulación, la dificultad central es la uniformidad de contenido cuando el principio activo es solo el 1-5 % de la fórmula. Influyen la adherencia a las superficies, la carga electrostática de los micronizados y la segregación. Por eso hay que caracterizar bien el principio activo y elegir excipientes compatibles en lo químico y parecidos en lo físico. Si además es poco soluble, se recurre a la micronización, el secado por atomización, la extrusión en caliente, los lípidos, los tensioactivos o las ciclodextrinas. La compresión directa exige una dilución geométrica cuidadosa y un tiempo de mezclado ajustado. La granulación seca es muy útil para dosis bajas, y la granulación húmeda reduce la segregación. Un buen resultado de uniformidad de la mezcla no garantiza la uniformidad del producto final. Sobre la limpieza, señaló que los límites tan bajos pueden obligar a usar cromatografía líquida con espectrometría de masas y que conviene planificar las campañas de fabricación para reducir los cambios de producto. Su conclusión fue que los procesos deben ser robustos, confinados y limpiables, y que las decisiones deben apoyarse en datos y análisis de riesgos, sin un conservadurismo que encarezca el producto sin necesidad.

El ponente habló desde el punto de vista del inspector sobre cómo se evalúa la Estrategia de Control de la Contaminación (CCS) que exige el Anexo 1, en vigor desde agosto de 2023. Recordó que la idea no es del todo nueva, porque el anexo anterior ya mencionaba 33 veces las fuentes de contaminación. La novedad es que ahora existe como documento formal, citado 52 veces en 42 párrafos. En las primeras inspecciones se comprobaba sobre todo que la CCS existiera y fuera completa, coherente y defendible, a menudo a partir de un análisis de brechas. En octubre de 2026 se espera ya un documento sólido, vivo y en revisión continua, cuya eficacia forme parte de la revisión periódica por la dirección. Insistió en que la CCS no se hace para que los inspectores trabajen mejor, sino para que el fabricante controle sus riesgos. Añadió que la inspección busca ayudar más que sancionar. También destacó que los valores numéricos del anexo son mínimos. Por ejemplo, con un diferencial de presión mínimo de 10 Pa, lo prudente es trabajar a 15 Pa.

El núcleo de la ponencia fue una propuesta de evaluación por módulos, cada uno con indicadores clave de desempeño (KPI) cuantificables. Los módulos fueron estos: diseño de instalaciones y climatización (cascadas de presión, tiempos de recuperación de unos 20 minutos, integridad de filtros HEPA, flujo unidireccional en grado A), servicios críticos (agua para inyección con monitorización continua de COT y conductividad, gases comprimidos), tecnologías de barrera (RABS, aisladores, pruebas de guantes, descontaminación con peróxido de hidrógeno vaporizado), limpieza y desinfección (rotación de agentes, esporicidas, tiempos de sucio y limpio validados), esterilización y filtración (F0, PUPSIT, integridad tras el uso, extraíbles y lixiviables), simulación de llenado aséptico (cero unidades contaminadas y cualificación de operarios, incluido el personal de mantenimiento), monitorización ambiental (identificación hasta especie para rastrear el origen de la contaminación), materiales y proveedores, inspección visual, desviaciones con sus acciones correctivas y preventivas (CAPA) y control de cambios. En este último punto pidió no atribuir las causas raíz al «error humano» sin analizar las condiciones que lo provocan. Todo debe culminar en un cuadro de mando consolidado para la alta dirección, que sirva para justificar inversiones o personal. Cerró anticipando que la inteligencia artificial, regulada por el futuro Anexo 22, facilitará la recopilación de datos dispersos y el análisis predictivo de tendencias. En el debate explicó que una detección aislada de partículas de 5 µm o más en grado A puede justificarse si se identifica la causa, pero que las detecciones continuas exigen investigar y rechazar las unidades expuestas.

El ponente repasó las innovaciones que ya están en el mercado o a punto de llegar, ordenadas por vía de administración. En la vía oral habló de la liberación modificada: el sistema osmótico OROS de Concerta, con liberación de orden cero, y los sistemas multiparticulares, cuyas ventajas son la flexibilidad de dosis y un riesgo bajo de liberación brusca de toda la dosis. Para aumentar la biodisponibilidad, presentó tres ejemplos:

• La reducción del tamaño de partícula a escala nanométrica de la abiraterona en Yonsa, que dobla la biodisponibilidad respecto a Zytiga.
• Las dispersiones sólidas amorfas obtenidas por atomización en Kalydeco (ivacaftor con HPMCAS).
• El promotor de absorción SNAC en la semaglutida oral (Rybelsus). Explicó su mecanismo: tampona el pH local, protege de la pepsina y favorece la forma monomérica. Con ello zanjó la discusión del curso anterior: la semaglutida sí se absorbe en el estómago.

Siguió con las películas sublinguales de Aquestive (apomorfina y un profármaco de epinefrina) y los comprimidos bucales efervescentes de fentanilo, que modulan el pH para favorecer la absorción. Entre los parches transdérmicos destacó Adlarity, con donepezilo de aplicación semanal, en el que la capa adhesiva es la parte más difícil de formular. En la vía nasal mencionó el sumatriptán en polvo, las formas nasales de epinefrina y las vacunas, entre ellas la primera vacuna antigripal autoadministrada en casa y las dos vacunas nasales contra la COVID-19 aprobadas en China e India. En la vía pulmonar recordó el fracaso de Exubera y el éxito moderado de Afrezza, y citó el Adasuv de Ferrer, que vaporiza la loxapina con tecnología Staccato.

La parte más extensa fue la parenteral:

• La hialuronidasa recombinante (plataforma Enhanze de Halozyme) permite pasar anticuerpos monoclonales a la vía subcutánea. Phesgo, por ejemplo, se administra en 5-8 minutos frente a 60-150 minutos por vía intravenosa.
• Liposomas como Caelyx y nanopartículas de albúmina como Abraxane.
• Radioligandos de Novartis, como Lutathera y Pluvicto, fabricados en parte en Zaragoza.
• Inyectables de acción prolongada: depósitos oleosos, suspensiones de paliperidona de uno, tres y seis meses, micropartículas de PLGA e implantes, tanto preformados (Zoladex) como formados in situ (Eligard, y Okedi de Rovi, de 28 días). También comentó candidatos en desarrollo: MariTide de Amgen, de administración mensual, la rotigotina semanal de Luye y el letrozol trimestral de Rovi.
• Conjugados poliméricos y peptídicos, como Oncaspar y Pepaxti.
• Terapias de ARN, desde las vacunas de ARNm hasta los siRNA como Onpattro y Amvuttra.
• Terapia génica con vectores AAV, con el ejemplo de Roctavian: retirado del mercado porque su precio de 2,9 millones de dólares por dosis impidió financiarlo. De ahí su conclusión de que una innovación potente no asegura el éxito comercial.

Terminó con Viralgen, empresa vasca que es el mayor centro de producción comercial de vectores virales. En el debate se mostró optimista sobre las píldoras digitales, aunque reconoció que sus resultados han sido contradictorios.

La ponencia presenta ICH Q12 como un marco para gestionar de forma más predecible y eficiente los cambios de calidad, fabricación y control que se producen tras la autorización de un medicamento. Su propósito es facilitar la innovación y la mejora continua mediante decisiones sustentadas en el conocimiento científico y en la evaluación del riesgo para la calidad.

Uno de sus conceptos centrales son las condiciones establecidas, aquellos elementos del producto y del proceso necesarios para garantizar su calidad y cuya modificación requiere comunicación regulatoria. La profundidad del conocimiento disponible y la solidez de la estrategia de control permiten justificar qué parámetros deben considerarse esenciales y qué información cumple una función de apoyo. La exposición destaca los protocolos de gestión de cambios posautorización, que permiten acordar previamente con las autoridades los estudios y criterios necesarios para introducir determinadas modificaciones. También presenta el documento de gestión del ciclo de vida como instrumento para reunir las condiciones establecidas, las categorías de cambio y los compromisos asociados al producto. Estas herramientas necesitan un sistema de calidad farmacéutico eficaz, una adecuada gestión del conocimiento y una comunicación fluida entre el titular de la autorización y la cadena de fabricación. La presentación recuerda, además, que su aplicación depende del marco jurídico de cada región y señala limitaciones para el reconocimiento de algunos conceptos en el contexto europeo descrito.

El mensaje central es que un mayor conocimiento del medicamento y de su proceso permite gestionar mejor los cambios, con una supervisión proporcionada al riesgo y manteniendo la calidad.

La ponencia analiza cómo convertir una formulación nanométrica prometedora en un medicamento que pueda fabricarse de manera reproducible y alcanzar la práctica clínica. El reto consiste en conservar, durante la producción, purificación, almacenamiento y administración, las propiedades que determinan su comportamiento. La diversidad de los nanomedicamentos —liposomas, nanopartículas lipídicas, sistemas proteicos o nanocristales— exige estrategias específicas de desarrollo y fabricación. El tamaño y su distribución, la morfología, las propiedades superficiales, la incorporación del principio activo y su liberación son atributos relevantes cuya criticidad debe justificarse para cada producto.

La calidad por diseño proporciona el hilo conductor del desarrollo: definir el perfil objetivo del medicamento, identificar sus atributos críticos y comprender cómo influyen en ellos los materiales y los parámetros de fabricación. El diseño de experimentos y la evaluación de riesgos ayudan a establecer condiciones de operación robustas. La inteligencia artificial puede apoyar la optimización, siempre condicionada por la calidad de los datos y la validación experimental.

La exposición aborda las tecnologías de producción y escalado, con especial atención a los sistemas lipídicos con ARN y a la fabricación continua. Subraya que la viabilidad industrial depende de toda la cadena, incluidas la eliminación de disolventes, la concentración, el acondicionamiento y el control de la contaminación. La caracterización mediante métodos complementarios y la tecnología analítica de procesos refuerzan la comprensión y el seguimiento de la fabricación.

La conclusión es que el éxito industrial exige conservar los atributos del nanomedicamento mediante un proceso controlado, escalable y económicamente viable, acompañado de evidencia suficiente sobre su calidad, seguridad y eficacia.

La ponencia examina la transformación que introducen las terapias génicas, celulares y de ingeniería tisular, así como los medicamentos combinados de terapia avanzada. Estas modalidades ofrecen oportunidades para intervenir sobre mecanismos de enfermedad y, en determinados casos, conseguir respuestas duraderas o potencialmente curativas.

Su complejidad biológica obliga a integrar la caracterización del producto con el conocimiento del proceso de fabricación. La identidad, pureza y potencia, junto con la esterilidad y el control de contaminantes, forman parte de una estrategia de calidad adaptada a cada terapia. La exposición destaca la importancia de establecer tempranamente la clasificación regulatoria y de desarrollar procesos robustos que puedan aumentar su capacidad de producción.

Los obstáculos trascienden la fabricación: incluyen cadenas de suministro complejas, necesidades de personal especializado, dificultades de administración y problemas de sostenibilidad económica y acceso. La presentación analiza los mecanismos de uso compasivo y exención hospitalaria, y recoge experiencias de desarrollo académico de terapias CAR-T en España. También explora nuevas líneas, como la generación de CAR-T in vivo, como perspectivas de desarrollo. En este entorno, el farmacéutico aporta una visión que conecta formulación, producción, control y garantía de calidad, liberación de lotes, investigación clínica, regulación y farmacovigilancia. Su contribución requiere formación biotecnológica y capacidad para trabajar con profesionales de disciplinas diversas.

La idea principal es que el farmacéutico desempeña una función transversal para convertir la complejidad científica de las terapias avanzadas en medicamentos de calidad y facilitar su incorporación segura y sostenible a la asistencia sanitaria.

La Dra. Ana Melero, profesora de Tecnología Farmacéutica de la Universitat de València, presentada por la académica María José Alonso, dedicó su ponencia a las microagujas para la administración transdérmica de fármacos. Partió de una limitación conocida: la piel solo deja pasar moléculas de menos de unos 500 daltons, de modo que proteínas, péptidos y anticuerpos siguen dependiendo de la inyección. Las microagujas, parches con proyecciones micrométricas que perforan el estrato córneo sin alcanzar los receptores del dolor, abren esa barrera de forma mínimamente invasiva y permiten incluso el paso de nanopartículas.

Repasó los tipos existentes, sólidas, recubiertas, huecas y solubles, y se detuvo en estas últimas, con las que trabaja su grupo, porque se disuelven en la piel y el paciente puede aplicárselas solo. Entre sus aplicaciones destacó la vacunación, por la riqueza inmunitaria de la piel y porque no requieren cadena de frío, personal cualificado ni generan residuos punzantes, así como el tratamiento del cáncer de piel y las microagujas sensibles a la glucemia.

Su laboratorio ha desarrollado microagujas con vitamina B12 y con liposomas de ciclosporina A que, en un modelo de dermatitis en ratón, eliminaron la inflamación solo en la zona de aplicación, sin absorción sistémica. De ahí su conclusión de que las microagujas solubles son muy útiles, pero exigen un control preciso de la dosis. Descartó los temores sobre infección y dolor, que proceden de los rodillos cosméticos reutilizados, y advirtió de un vacío legal: con casi 4.000 patentes y numerosos ensayos clínicos, apenas hay sistemas registrados, casi todos como dispositivos cosméticos.

En el coloquio defendió que las microagujas no pueden considerarse cosméticos, porque comprometen la barrera cutánea, y deben someterse a controles más estrictos. Explicó también que en vacunación las nanopartículas solo se justifican para solubilizar, prolongar la liberación o estabilizar vacunas de ARN.

El Dr. Zhigao Niu, científico principal de Johnson & Johnson, formado en la Universidad de Santiago de Compostela con María José Alonso y antiguo responsable de innovación en Novo Nordisk, ofreció la visión de la industria sobre la administración de péptidos y proteínas. Los pacientes prefieren la vía oral, pero los péptidos se degradan en el tubo digestivo y apenas atraviesan el epitelio intestinal. La solución que ha llegado al mercado son los promotores de la permeación, como el SNAC de la semaglutida oral, que protege al péptido de la pepsina en el estómago y facilita su absorción.

Niu contó cómo, en Novo Nordisk, simplificar la composición de la tableta y ajustar la proporción entre promotor y péptido multiplicó la biodisponibilidad, del 0,8 % inicial, y condujo a la segunda generación de comprimidos de semaglutida. Añadir nicotinamida duplicó de nuevo la absorción. Otras estrategias fracasaron al pasar a humanos: el caprato sódico funcionaba en perros pero no en personas, por diferencias de pH gástrico y de permeabilidad intestinal, y los líquidos iónicos perdían eficacia por dilución. Ambos casos apuntan a la necesidad de sistemas de liberación sostenida. Subrayó que el éxito de un péptido oral depende también de su potencia y de una semivida larga.

Repasó después los inyectables de acción prolongada, que gracias a la química de los péptidos y a tecnologías como el PLGA o los cristales líquidos permiten ya dosis semanales o mensuales, y las estrategias para administrar por vía subcutánea proteínas en dosis altas, ampliando el volumen inyectable con hialuronidasa o concentrando la proteína en forma sólida. Concluyó que, tras casi cien años de intentos, la vía oral es una realidad, aunque con absorciones de una sola cifra.

En el coloquio defendió el modelo Caco-2 para seleccionar prototipos y pidió a la industria estudiar en animales grandes las nanopartículas que la investigación académica solo ha probado en roedores. Situó el intestino delgado como el mejor lugar de absorción, por delante del estómago y del colon.

La Dra. Rosa María Hernández, catedrática de la Universidad del País Vasco y codirectora del grupo NanoBioCel, presentó su trabajo sobre formulaciones innovadoras de sistemas biológicos. Su grupo estudia la capacidad inmunomoduladora de las células estromales mesenquimales para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal en los pacientes que no responden a los fármacos actuales.

Su primera aproximación fue inmovilizar las células en hidrogeles subcutáneos, desarrollados con el grupo de David Mooney, que mejoraron la colitis en ratones. Después dio el paso a las terapias libres de células, cuyo principio activo es el secretoma, el conjunto de vesículas extracelulares y factores solubles que liberan las células. Frente a la terapia celular, el secretoma permite estandarizar la dosis, fabricar en condiciones GMP y obtener un medicamento listo para usar.

A partir de una línea inmortalizada de células del folículo piloso, el grupo ha diseñado un proceso con criterios de la industria farmacéutica, que incluye un licenciamiento con citocinas, la purificación y una liofilización sin crioprotectores, objeto de una solicitud de patente. Este liosecretoma, administrado a diario por vía subcutánea, revirtió en ratones los síntomas de la colitis ulcerosa y devolvió el colon a un aspecto casi normal. Para reducir la frecuencia de dosis desarrollaron con Carsten Werner un hidrogel inyectable que, administrado una vez a la semana, mejoró un modelo crónico de la enfermedad y redujo siete veces la frecuencia de administración.

En el coloquio explicó que el control de calidad del secretoma exigirá amplias baterías de proteómica, transcriptómica y lipidómica. Coincidió con María José Alonso en que existe una burbuja en torno a las vesículas extracelulares y reclamó más rigor. Ante la pregunta de José Martínez Lanao sobre la escala industrial, recordó que la línea inmortalizada evita la variabilidad entre donantes y que una empresa vasca ya prepara la producción GMP de secretomas.

El Dr. Marcos García-Fuentes, profesor de Farmacia y Tecnología Farmacéutica de la Universidad de Santiago de Compostela y director desde 2017 del grupo de Biomateriales y Liberación de Fármacos del CIMUS, abrió la última sesión del Curso de Tecnología Farmacéutica Avanzada, dedicada a la liberación de fármacos en el sistema nervioso central. Lo presentaron José Martínez Lanao y María José Alonso, de quien fue discípulo. Su ponencia trató de las estrategias locorregionales, en las que el fármaco se administra directamente en el cerebro.

Partió de una idea: que una terapia potente entre en el sistema nervioso central no garantiza que funcione, porque además debe llegar al tejido y a las células adecuadas, en el momento oportuno y durante el tiempo necesario. Repasó las vías disponibles, intraparenquimatosa, intratumoral, intracavitaria, por convección, intraventricular e intratecal, con sus ventajas y su principal límite, el escaso alcance espacial. Defendió que una vía tan invasiva solo se justifica si cambia de verdad el índice terapéutico, como ocurre con proteínas, terapias génicas, celulares o inmunológicas, o si aprovecha una cirugía o una radioterapia que el paciente ya necesita. Insistió también en las ventanas biológicas: la radioterapia modifica durante un tiempo limitado el entorno inmunitario del tumor, y el momento en que se administra la nanoterapia decide su efecto.

Lo ilustró con su trabajo en glioblastoma, un tumor sin cura con una supervivencia media de unos quince meses. Nanopartículas de polifosfaceno con un plásmido de BMP4 frenaron el crecimiento tumoral junto con temozolomida, y un hidrogel cargado con nanopartículas de ARN mensajero inmunoestimulante, implantado tras la resección, retrasó la recidiva y alargó casi un 80 % la supervivencia en ratones. Combinadas con radioterapia, las mismas nanopartículas no aportaban nada si se inyectaban cinco días después de la irradiación y lograban un 100 % de supervivencia si se inyectaban a los seis.

En el coloquio consideró la vía intratecal la más viable clínicamente, aunque todavía exige optimizar mucho las tecnologías. Explicó que la hipofraccionación de la radioterapia maximiza sus efectos inmunitarios y que la resección parcial del tumor es una oportunidad para las nanoterapias, siempre que logren alcanzar los márgenes infiltrados con una liberación sostenida.

La Dra. Cláudia Martins, investigadora posdoctoral y jefa de proyecto en el Instituto de Investigação e Inovação em Saúde (i3S) de la Universidad de Oporto, fue presentada por José Martínez Lanao, que recordó su trayectoria en instituciones de Portugal, Reino Unido, Bélgica, Alemania y Suiza, sus 27 proyectos y premios como la Medalla de Honor L'Oréal Portugal para Mujeres en la Ciencia de 2026. Su ponencia trató de las estrategias sistémicas para atravesar la barrera hematoencefálica.

Martins recordó que las enfermedades neurológicas son la primera causa de carga de enfermedad en el mundo y que la barrera hematoencefálica, una unidad neurovascular formada por células endoteliales, pericitos, astrocitos, neuronas y microglía, impide el paso al cerebro de cerca del 98 % de los fármacos de molécula pequeña y de casi todas las macromoléculas. Repasó las estrategias para superarla, con ejemplos ya aprobados. La modificación química permitió al lorlatinib pasar de menos del 3 % a cerca del 70 % de penetración cerebral. Los transportadores naturales, como el LAT-1, explican la eficacia de la levodopa. El receptor de transferrina sirve ya de lanzadera a dos enzimas aprobadas para el síndrome de Hunter y a anticuerpos contra el alzhéimer en desarrollo, como el trontinemab de Roche. Los vectores AAV9 han hecho posible la terapia génica para la atrofia muscular espinal y, desde el mes pasado, para el síndrome de Sanfilippo A.

También es posible abrir la barrera. La apertura osmótica con manitol resulta tóxica y poco controlable, mientras que los ultrasonidos focalizados con microburbujas la abren de forma localizada y reversible en unas 24 horas, y en un ensayo de fase 3 en glioblastoma han multiplicado por seis la concentración del fármaco. A su juicio, las lanzaderas cerebrales y los ultrasonidos son las vías más prometedoras, las vesículas extracelulares carecen aún de pruebas sólidas y las nanomedicinas podrán combinar todas estas estrategias, siempre que la apertura sea específica, reversible y muy segura.

En el coloquio reconoció que falta estudiar cómo afectan a la comunicación neuronal las nanopartículas vacías. Consideró además difícil que las terapias celulares crucen la barrera, salvo en procesos de neuroinflamación.

El Dr. Fernando Herranz, investigador del Instituto de Química Médica del CSIC y vicepresidente de la Sociedad Española de Nanomedicina, cerró las ponencias del Curso de Tecnología Farmacéutica Avanzada con una conferencia sobre imagen, diagnóstico y teranóstica de las enfermedades del sistema nervioso central. María José Alonso lo presentó y destacó su contribución a marcar bien las nanopartículas, imprescindible para conocer su biodistribución en un campo lleno de imágenes poco fiables.

Herranz explicó primero los fundamentos de la imagen biomédica. La resonancia magnética ofrece una resolución anatómica incomparable y es la única técnica capaz de dar imagen estructural, funcional y molecular, mientras que la tomografía por emisión de positrones es imbatible en sensibilidad y permite cuantificar con precisión lo que ocurre en el organismo. De ahí el auge de las técnicas híbridas. Repasó el uso de la fluorodesoxiglucosa en el alzhéimer y en los gliomas, el interés actual por los isótopos emisores alfa para terapia y el concepto de teranóstica: usar la misma sonda para diagnosticar, tratar y seguir la enfermedad, una idea que se remonta al yodo radiactivo de los años treinta.

Su grupo ha desarrollado nanopartículas de óxido de hierro de unos 3 nanómetros que incorporan en su núcleo hasta diez radiometales distintos sin cambiar de tamaño ni de comportamiento, lo que las convierte en una plataforma universal de teranóstica. Con ellas ha comprobado que se acumulan en el glioblastoma cuando el tumor rompe la barrera hematoencefálica y que, cargadas con lutecio 177, frenan su crecimiento. Mediante química bioortogonal ha detectado en apenas minutos microtrombos cerebrales en ratones y, con Marta Cortés-Canteli, el estado procoagulante que precede al alzhéimer en modelos animales, más intenso cuanto mayores eran los animales.

En el coloquio defendió que la clave para demostrar la llegada de un fármaco al cerebro es diseñar un marcaje químico estable y cuantificable. Ante el escepticismo sobre las nanopartículas dirigidas, propuso combinarlas con ultrasonidos focalizados y valorar la eficacia de lo que llega más que su porcentaje. Tras el debate se celebró la clausura del curso.