Telomerasas y envejecimiento

La cromatina telomérica de los mamíferos se compone de repeticiones en tándem de la secuencia TTAGGG a las que se une un complejo multeproteíco especializado conocido como “shelterina”. Dicho complejo desempeña funciones fundamentales en la regulación de la longitud telomérica y en la protección de los telómeros. La telomerasa compensa la atrición telomérica mediante la adición de novo de repeticiones teloméricas en los extremos de los cromosomas. Aunque la telomerasa se expresa en la mayoría de los compartimentos de las células madre adultas, esto no es suficiente para mantener la longitud telomérica y con la edad se produce un acortamiento telomérico en la mayoría de los tejidos. La disfuncionalidad de los telómeros y el mantenimiento de la longitud telomérica contribuyen a la iniciación de los tumores y a su progresión. El acortamiento telomérico está intrínsecamente asociado al envejecimiento orgánico. Además, existen una serie de enfermedades caracterizadas por una pérdida prematura de la regeneración tisular (diskeratosis congénita, anemia aplásica, fibrosis pulmonar idiopática) y que están vinculadas a las mutaciones de los genes Tert y Terc en las líneas germinales. Los estudios de ratones modificados genéticamente en varias de las proteínas del complejo de “shelterina” han demostrado que la disfuncionalidad telomérica afecta significativamente a la tumorigénesis y así mismo ocasiona una serie de patologías relacionadas con el envejecimiento incluso en presencia de actividad telomerasa y longitud teloméricas normales.

INTERVENCIONES

María Blasco