La resistencia a la acción de la insulina en tejidos periféricos es una de las manifestaciones tempranas de la diabetes tipo 2, patología que en la mayoría de los países desarrollados alcanza una elevada incidencia. Dentro de los tejidos periféricos que controlan la homeostasis glucídica del organismo, el hígado ocupa un lugar relevante debido a la complejidad de las acciones insulínicas en éste órgano. En el hígado, la resistencia a la insulina es, en parte, una consecuencia de alteraciones en las redes de señalización desencadenadas tras la unión de la hormona a sus receptores de membrana en los hepatocitos. Una de las respuestas tempranas que tienen lugar tras la activación del receptor de la insulina es el reclutamiento y la fosforilación en residuos tirosina de las proteínas denominadas sustratos del receptor de la insulina (del inglés IRS). Entre ellas, el IRS-2 (substrato del receptor de la insulina-2) es una molécula clave en la acción de la insulina sobre las células hepáticas y pancreáticas. Este hecho se ha demostrado tras la generación del modelo murino que carece de IRS-2 (IRS2 KO). Estos animales desarrollan una marcada resistencia a la insulina en el hígado que a nivel molecular se manifiesta por la disminución de la respuesta a la hormona que conduce a la inhibición de la gluconeogénesis hepática. En el presente discurso se diseccionarán las rutas de señalización de la insulina que se encuentran alteradas en los procesos de resistencia a dicha hormona en el hígado, resaltando el papel de ciertas proteínas que conforman los NODOS CRÍTICOS de la señalización de la insulina en este tejido, en particular el IRS2 y la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B). Por último, se añalizará el papel de los nodos críticos de la señalización de la insulina en patologias hepáticas que cursan con resistencia a la insulina en humanos.
INTERVENCIONES
(Pulse en el enlace para ver el vídeo de la intervención en www.ranf.tv)
Ángela María Martínez Valverde se licenció en Farmacia en la Universidad Complutense de Madrid (UCM) en 1987 obteniendo el Premio Extraordinario de Licenciatura. Realizó su Tesis Doctoral con título “Proliferación y diferenciación de los adipocitos marrones ferales” en el Instituto de Bioquímica (Centro Mixto CSIC/UCM) durante el periodo 1988-1991 bajo la dirección de los doctores Margarita Lorenzo Balado y Manuel Benito de las Heras. Dicha Tesis Doctoral fue premiada con el Premio Extraordinario de Doctorado. Durante este periodo disfrutó de una beca de Formación del Personal Investigador concedida por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Durante los años 1992 y 1993 realizó una etapa postdoctoral en el laboratorio de Señalización Celular del Dr Enrique Rozengurt en el Imperial Cancer Research Fundation de Londres. Su principal contribución fue la identificación, clonaje y caracterización funcional de la proteína quinasa D. En 1994 se incorpora al Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II de la Facultad de Farmacia de la UCM como profesor ayudante LRU y a partir de 1998 como profesor asociado a tiempo completo. Durante este tiempo realizó su investigación en el laboratorio del Dr Manuel Benito manteniendo también una estrecha colaboración con la Dra Margarita Lorenzo. Su línea de trabajo se centró en el estudio de las vías de señalización intracelulares que modulan las acciones de la insulina y del IGF-I en los adipocitos marrones. En el año 2001 obtiene una plaza de Científico Titular del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y permanece en el Instituto de Bioquímica hasta 2006, año en que se traslada al Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols. En 2007 obtuvo la promoción a la escala de Investigador Científico. En la actualidad dirige un laboratorio centrado en el estudio en los mecanismos moleculares de acción, resistencia y sensibilidad a la insulina en tejidos periféricos, así como en el estudio molecular de la retinopatía y nefropatía diabética. Es directora del Departamento de Metabolismo y Señales Celulares del IIB Alberto Sols e Investigadora Principal del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Ha publicado 63 artículos en revistas internacionales indexadas y cuenta con la dirección de cuatro Tesis Doctorales y otras dos en fase de realización.
La resistencia a la acción de la insulina en tejidos periféricos es una de las manifestaciones tempranas de la diabetes tipo 2, patología que en la mayoría de los países desarrollados alcanza una elevada incidencia. Dentro de los tejidos periféricos que controlan la homeostasis glucídica del organismo, el hígado ocupa un lugar relevante debido a la complejidad de las acciones insulínicas en éste órgano. En el hígado, la resistencia a la insulina es, en parte, una consecuencia de alteraciones en las redes de señalización desencadenadas tras la unión de la hormona a sus receptores de membrana en los hepatocitos. Una de las respuestas tempranas que tienen lugar tras la activación del receptor de la insulina es el reclutamiento y la fosforilación en residuos tirosina de las proteínas denominadas sustratos del receptor de la insulina (del inglés IRS). Entre ellas, el IRS-2 (substrato del receptor de la insulina-2) es una molécula clave en la acción de la insulina sobre las células hepáticas y pancreáticas. Este hecho se ha demostrado tras la generación del modelo murino que carece de IRS-2 (IRS2 KO). Estos animales desarrollan una marcada resistencia a la insulina en el hígado que a nivel molecular se manifiesta por la disminución de la respuesta a la hormona que conduce a la inhibición de la gluconeogénesis hepática. En el presente discurso se diseccionarán las rutas de señalización de la insulina que se encuentran alteradas en los procesos de resistencia a dicha hormona en el hígado, resaltando el papel de ciertas proteínas que conforman los NODOS CRÍTICOS de la señalización de la insulina en este tejido, en particular el IRS2 y la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B). Por último, se añalizará el papel de los nodos críticos de la señalización de la insulina en patologias hepáticas que cursan con resistencia a la insulina en humanos.
ÁNGELA MARÍA MARTÍNEZ VALVERDE
