Page 50 - girbes

Figura 11. Blanco molecular de acción de las lectinas antirribosómicas. estructura
secundaria del ARNr 28S de rata, en el cual la adenina (señalada en negrita) se elimina
por acción de la RIP.

En los casos bien estudiados, se trata de la eliminación de al menos una
adenina (A4324 en el ARNr 28S de rata) localizada en el centro de un bucle
altamente conservado a lo largo de la evolución (figura 12).

Figura 12. Secuencia de nucleótidos del bucle altamente conservado del ARNr sobre
el que actúan las RIPs. En la figura se muestran las secuencias homólogas
pertenecientes a ribosomas sensibles a la acción de las RIPs. Los nucleótidos subrayados
a la derecha de la adenina son complementarios de los situados a su izquierda, de manera
que al hibridarse ambas secuencias se conforma el bucle que interacciona con los factores
de elongación (Ferreras y cols., 2000).

La adenina afectada por estas proteínas es adyacente al sitio de actuación
de un grupo de ARNasas de hongos altamente específicas, como la a-
sarcina de Aspergillus giganteus y las proteínas relacionadas (Endo y
Wool, 1982). Este bucle del ARNr, en el que las RIPs ejercen su efecto
mínimo de monodepurinación, está implicado en la interacción del
ribosoma con los factores de elongación 2 (EF-2) en eucariontes o G en
procariontes (Girbes y cols., 2004). La depurinación del ARNr impide al
ribosoma fijar estos factores, de modo que se interrumpe la síntesis de
proteínas en la etapa de traslocación de las cadenas polipeptídicas (figura
12).
Aunque la eliminación de una adenina es condición necesaria, existen RIPs
que eliminan más de una adenina, si bien no se sabe que significación
funcional pudiera tener este proceso de multidepurinación (Iglesias y cols.,
1993a).
En los últimos años se ha podido determinar que las RIPs pueden actuar
sobre ácidos nucléicos no ribosómicos, oligonucleótidos y ADN (Barbieri y

48