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Figura 13. Estructura tridimensional de ebulina l y ricina determinadas por
difracción de rayos X en cristales de las proteínas y las secuencias de aminoácidos.
(adaptada de Ferreras y cols., 2011).
Las cadenas B de las lectinas antirribosómicas es la responsable de la
conducción de la proteína completa a través del citoplasma (Svinth y cols.,
1998). Dichas cadenas poseen dominios específicos de interacción con los
azúcares. La cadena B de la ricina posee dos dominios estructurales, cada uno
con tres subdominios denominados a, ß y ?, de manera que existen 6
subdominios 1a, 1ß, 1?, 2 a, 2ß y 2?, de los cuales solo los subdominios 1a y
2? tienen capacidad contrastada por cristalografía de rayos X de fijar
galactósidos (Ferreras y cols., 2011).
Los aminoácidos de los subdominios de ricina y ebulina activos en fijación
de galactosa de lactosa y galactósidos presentes en las cadenas B de ebulina l
y ricina, se indican en la figura 14.
Fig. 14. Dominios de los sitios de fijación de azúcar (izquierda) y comparación del
subdominio 2? fijador de lactosa y galactósidos de ricina y ebulina l (derecha). En el
dominio 2 ? de alta afinidad de la ricina se permite la formación de los puentes de
hidrógeno entre los amino ácidos del subdominio y la mitad galactosa de la lactosa y los
galactósidos. En el dominio de la ebulina la tirosina se substituye por una fenilalanina.
(adaptada de Ferreras y cols., 2011).
En la estructura del subdominio 2 la substitución de tirosina (Tir) por
fenilalanina (Fen) es responsable de la menor afinidad por galactosa de
ebulina que ricina (Pascal y cols., 2001). La ausencia de un grupo hidroxilo
en el subdominio 2 ? afecta al establecimiento de puentes de hidrógeno entre
la proteína y el azúcar dentro del subdominio que determinan la reducción de
la afinidad por galactósidos y por lo tanto la capacidad de interaccionar con
receptores de tránsito a través del retículo endoplásmico como la ricina. De
esta diferencia parece derivarse la baja toxicidad in vivo de ebulina en
comparación con la ricina.
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