Page 59 - girbes
P. 59

Figura 13. Estructura tridimensional de ebulina l y ricina determinadas por
   difracción de rayos X en cristales de las proteínas y las secuencias de aminoácidos.
   (adaptada de Ferreras y cols., 2011).

Las cadenas B de las lectinas antirribosómicas es la responsable de la
conducción de la proteína completa a través del citoplasma (Svinth y cols.,
1998). Dichas cadenas poseen dominios específicos de interacción con los
azúcares. La cadena B de la ricina posee dos dominios estructurales, cada uno
con tres subdominios denominados a, ß y ?, de manera que existen 6
subdominios 1a, 1ß, 1?, 2 a, 2ß y 2?, de los cuales solo los subdominios 1a y
2? tienen capacidad contrastada por cristalografía de rayos X de fijar
galactósidos (Ferreras y cols., 2011).
Los aminoácidos de los subdominios de ricina y ebulina activos en fijación
de galactosa de lactosa y galactósidos presentes en las cadenas B de ebulina l
y ricina, se indican en la figura 14.

   Fig. 14. Dominios de los sitios de fijación de azúcar (izquierda) y comparación del
   subdominio 2? fijador de lactosa y galactósidos de ricina y ebulina l (derecha). En el
   dominio 2 ? de alta afinidad de la ricina se permite la formación de los puentes de
   hidrógeno entre los amino ácidos del subdominio y la mitad galactosa de la lactosa y los
   galactósidos. En el dominio de la ebulina la tirosina se substituye por una fenilalanina.
   (adaptada de Ferreras y cols., 2011).

En la estructura del subdominio 2 la substitución de tirosina (Tir) por
fenilalanina (Fen) es responsable de la menor afinidad por galactosa de
ebulina que ricina (Pascal y cols., 2001). La ausencia de un grupo hidroxilo
en el subdominio 2 ? afecta al establecimiento de puentes de hidrógeno entre
la proteína y el azúcar dentro del subdominio que determinan la reducción de
la afinidad por galactósidos y por lo tanto la capacidad de interaccionar con
receptores de tránsito a través del retículo endoplásmico como la ricina. De
esta diferencia parece derivarse la baja toxicidad in vivo de ebulina en
comparación con la ricina.

                                                   57
   54   55   56   57   58   59   60   61   62   63   64