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ebulina o nigrina. Las flechas en la IT con ricina bloqueada indican los sitios de unión a
los azúcares presentes en los receptores de membrana plasmática. (Girbes, 2019).

Una forma antigua de atenuar la toxicidad inespecífica de la toxina ligada al
anticuerpo era administrar la inmunotoxina de ricina simultáneamente con
lactosa. De esta manera, al fijarse el azúcar a los dominios de fijación de
azúcar, en particular el dominio 2?, se puede reducir la toxicidad inespecífica.

El bloqueo de los sitios de ricina con análogos de galactosa bloquea la
toxicidad inespecífica de la ricina, pero inactiva en parte a la proteína. Uno
de dichos sitios interacciona con receptores que siguen una ruta que incluye
el transporte al trans-Golgi, después al retículo endoplásmico rugoso y
finalmente la translocación al citosol.

El sitio de fijación de azúcares de ebulina l y nigrina b se une a receptores
cuya ruta intracelular sigue la ruta endosómica-lisosómica y no incluye el
trans-Golgi y ello es la causa de la baja toxicidad de ambas proteínas
(Muñoz y cols., 2001; Citores y cols, 2002; Battelli y cols., 2004).

Un avance notable lo constituyó la utilización de inmunotoxinas construidas
con la cadena A de la ricina como toxina, dado que es fácil separarla de la
cadena B, pero la presencia de muy pequeñas cantidades de cadenas B como
contaminante convierten a los conjugados con cadena A en extremadamente
tóxicos e inespecíficos.

Para eliminar la toxicidad inespecífica de ricina de una manera más segura y
sin necesidad de añadir D-galactosa o lactosa para bloquear el sitio de alta
afinidad, se procedió a: (i) inactivar parcialmente la molécula de ricina por
vía química; (ii) por mutagénesis dirigida; (iii) simplemente formando la
inmunotoxina solo con la cadena A de la ricina. Todas estas alternativas
tienen como consecuencia una notable reducción de la actividad de la ricina
(Stirpe y Battelli, 2006). Otra posibilidad es la utilización de RIPs de tipo 1
como parte tóxica de las inmunotoxinas. Pero estos preparados son menos
activos.

La rotura de una inmunotoxina con ricina intacta antes de alcanzar el blanco
celular libera la toxina con efectos secundarios desastrosos. Por el contrario,
con inmunotoxinas formadas con las lectinas antirribosómicas, ebulina l o
nigrina b, la rotura las libera prácticamente sin consecuencias al no alcanzar
la concentración extracelular tóxica. Por lo tanto, su utilización a dosis
terapéuticas no ofrece el peligro que ofrecen los conjugados con ricina u otras

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